UT西南医学中心的研究人员与一家加州生物技术公司合作开发了一种治疗多囊肾病的潜在药物 - 一种无法治愈的遗传性疾病，通常会导致终末期肾衰竭。
这种名为RGLS4326的药物目前正在圣地亚哥Regulus Therapeutics公司进行临床前动物试验。预计今年晚些时候，一种为人体临床试验铺平道路的研究性新药申请，内部助理教授Vishal Patel博士说。 UT西南医学。
Patel博士是一项研究的高级作者，该研究描述了导致该药物开发的研究，该研究于今天在线发表在Nature Communications上。
常染色体显性多囊肾病(ADPKD)影响美国约60万人，导致肾脏中形成许多充满液体的囊肿。受影响的肾脏，通常是人类拳头的大小，有时会像足球一样大。随着它们的数量和大小的增加，这些囊肿最终会干扰肾脏过滤血液和清除身体废物的能力。帕特尔博士说，囊肿可以安静地生长数十年，直到出现诸如尿液中的血液等症状。根据国家肾脏基金会的数据，大约一半的ADPKD患者在60岁时患有肾功能衰竭。
帕特尔博士说：“目前美国市场上还没有一种药物来治疗这种疾病。” “一旦你的肾脏衰竭，你唯一的生存选择就是进行移植或开始透析。”
2009年，Patel博士开始寻找可能成为ADPKD进展基础的microRNAs。MicroRNAs(或简称MiR)是微小的RNA片段，干扰正常的基因表达。
证据证明这种RNA片段甚至存在于20世纪90年代初; Patel博士说，这些发现引起了人们对开发用于治疗由microRNA引起的疾病的药物感兴趣的兴趣，部分原因是一旦发现导致问题的片段，该过程就可以直接进行。
“因为miR很小，所以可以很容易地针对它们设计药物。而且由于我们知道每种已知microRNA的核苷酸序列，所需要的只是准备一种抗miR，其序列与miR完全相反， “ 他说。
在这项研究中，Patel博士实验室的研究人员在确定潜在的miR靶标后，专注于microRNA簇17~92。美国国立卫生研究院拨款资助了UTSW研究。2013年，Patel博士和其他研究人员在美国国家科学院院刊上报告说，这种microRNA簇确实似乎可以促进肾囊肿的生长。
研究人员使用四种小鼠模型，研究了抑制这种microRNA是否可以减缓囊肿生长，从而延缓ADPKD的进展。他们发现遗传上缺失的microRNA-17~92可以减缓囊肿的生长，并使一些测试小鼠的寿命延长一倍以上。
基于这一发现，Patel博士的实验室与Regulus Therapeutics合作测试了一种抗microRNA-17药物。研究显示，试验药物减缓了两只小鼠模型和人肾囊肿细胞培养物中肾囊肿的生长。
在Nature Communications研究中，UTSW的研究人员还报道了miR-17如何引起囊肿增殖：该分子基本上重新编程肾细胞的代谢，因此称为线粒体的细胞结构使用较少的营养物质，释放资源而不是使细胞部分成为囊肿。MiR-17通过抑制参与制造称为过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)的RNA的蛋白质来实现这一目标，研究人员发现。